по России звонок бесплатный 8 800 505 20 02
СИЛА ПРИРОДЫ
ДЛЯ ВАШЕГО ЗДОРОВЬЯ!
ООО «ЭКОЛОГИЯ ЖИЗНИ»- эксклюзивный дилер компании ДИОД
(основатель рынка природных нелекарственных средств в РОССИИ)

Отчёт по клиническому исследованию эффективности биологически активной добавки к пище "Селен-Актив" Скачать PDF

Многочисленные исследования продемонстрировали, что оксидативный (окислительный) стресс играет важную роль в развитии атеросклероза. Окисление липопротеидов низкой плотности (ЛНП) резко увеличивает их атерогенность, способствуя развитию и прогрессированию атеросклеротического поражения артерий. Патологические изменения при атеросклерозе проявляются увеличением содержания продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) вследствие нарушения процессов свободно-радикального окисления [1]. Степень и характер тканевых повреждений при ПОЛ зависит от 3 основных факторов: продукции свободных радикалов, наличия липидных субстратов и активности антиоксидантов.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ – артериальная гипертония
АЛТ – аланинтрансфераза
ACT – аспартаттран сфер аза
БАД – биологически активная добавка к пище
ВЭМ – проба - велоэргометрическая проба
ДАД – диастолическое АД
ИБС – ишемическая болезнь сердца
ИМТ – индекс массы тела
ОХС – общий холестерин крови
ПОЛ – перекисное окисление липидов
САД – систолическое АД
ХС ЛВП – холестерин липопротеидов высокой плотности
ХС ЛНП – холестерин липопротеидов низкой плотности
ЧСС – частота сердечных сокращений
Э КГ – электрокардиография

Актуальность темы.

       Свободно-радикальные процессы в норме характеризуются балансом между образованием продуктов ПОЛ, обладающих мощным повреждающим действием, и защитной системой антиоксидантов, которая ограничивает накопление этих высокотоксичных продуктов. Таким образом, в физиологических условиях функционирование защитных механизмов сводит к минимуму возможность бесконтрольного протекания свободно-радикальных процессов в организме. Однако, при патологических состояниях (гипоксия, гипероксия, длительное воздействие прооксидантов) активация ПОЛ ведет к повреждению клеточных структур[1]. Техногенные загрязнители атмосферы (окислы азота, озон и др.) являются мощными индукторами свободно-радикальных процессов в организме. Ухудшением экологической обстановки отчасти объясняется рост заболеваний, связанных с атеросклерозом, в современных условиях.

       В эпидемиологических исследованиях было подтверждено, что у лиц с низким содержанием естественных антиоксидантов в организме наблюдается достоверное увеличение риска сердечно-сосудистых заболеваний, В то же время высокое потребление пищевых антиоксидантов ассоциируется со снижением риска ИБС [2].

       Установлено, что пациенты с артериальной гипертонией (АГ) и гиперлипидемией находятся в той или иной степени окислительного стресса, обусловленного преобладанием продуктов свободно-радикального окисления липидов над суммарной активностью ферментов антиоксидатной защиты эритроцитов [3]. Группой авторитетных российских ученых продемонстрировано достоверное снижение активности ферментов, утилизирующих активные формы кислорода и липопероксиды, в крови у больных гипертонической болезнью, особенно при кризах [4]. При ИБС наблюдается как увеличение процессов ПОЛ, так и снижение уровня антиоксидантной защиты [5]. Учитывая важную роль активации процессов свободно-радикального окисления в повреждении сосудистой стенки, в системе лечебных мероприятий при атеросклеротических заболеваниях особое значение приобретает использование антиоксидантов. Обнадеживающее данные по эффективности антиоксидантов для первичной профилактики были получены в недавно закопченном крупном рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании с использованием комплекса антиоксидантов. Было включено более 13 тысяч мужчин и женщин, которые принимали капсулы, содержащие!20 мг витамина С, 100 мкг селена, 30 мг витамина Е, 6 мг бета-каротина, 20 мг цинка; или плацебо. Длительность исследования составила 7, 5 лет [6]_

       Витамин С относится к антиоксидантам немедленного действия, который называют «ловушкой радикалов». Кроме того, аскорбиновая кислота препятствует окислению и разрушению других важных антиоксидантов – витаминов Е и А. Однако, в сверх высоких дозах (> 2 г в сутки) витамин С может обладать прооксидантыым действием. Следует отметить, что свободные радикалы необходимы для нормального метаболизма, участвуя в процессах апоптоза и репарации тканей, регуляции проницаемости клеточных мембран, моделировании энергетических процессов. В связи с этим мощное подавление процессов ПОЛ, особенно на ранних этапах, может иметь обратную сторону. В последние годы все большее внимание привлекают антиоксиданты, оказывающие воздействие на ферментные системы антиоксидантной защиты.

       К таким веществам относится селен, который препятствует накоплению вторичных радикалов. Это третья линия защиты от свободно-радикального окисления, которая представлена 4 видами селен-зависимых ферментов семейства селен-содержащих глютатион-пероксидаз [1]. Антиоксидантный эффект селена является постепенным и длительным. Продолжительность приема селен-содержащих биологически активных добавок (БАД), сравнимая с периодом полужизни эритроцитов, обеспечивает долговременное воздействие за счет влияния на ферментные системы новых эритроцитов.

      В связи с этим представляется актуальным оценить эффективность использования БАД, содержащей витамин С и селен, у больных с клинически выраженным атеросклерозом.

      Цель: изучить влияние биологически активной добавки к пище "Селен-Актив" производства ОАО «ДИОД» на гемодинамику, биохимические показатели крови и толерантность к физической нагрузке у больных с АГ, ИБС и дислипидемией.

Задачи:

  1. Определить влияние "Селен-Актив" на толерантность к физической нагрузке у больных с АГ и ИБС;
  2. Оценить влияние биологически активной добавки к пище "Селен-Актив" на показатели гемодинамики больных АГ и ИБС.
  3. Изучить влияние "Селен-Актив" на липидный спектр крови (общий холестерин, холестерин ЛНП, холестерин ЛВП, триглицериды).
  4. Изучить влияние "Селен-Актив" на показатели ПОЛ.
  5. Оценить безопасность приема БАД селена на основании динамики показателей печеночной и почечной функции
  6. Изучить возможные побочные действия пищевой добавки.

Состав БАД "Селен-Актив"

       В качестве действующего вещества БАД «Селен-Актив» содержит витамин С 50 мг и селен 50 мкг.
Критерии включения: 
       Мужчины старше 40 лет, женщины в менопаузе
       Стабильная АГ
       Дислипидемия (хс ЛНП > 5,5 ммоль/ л или хсЛВП<1 ммоль/л )
       Положительная ВЭМ-проба
       Терапия сердечно-сосудистыми препаратами не менее 3 месяцев
       Наличие информированного согласия
Критерии исключения:
       Противопоказания к проведению ВЭМ-пробы;
       АД > 180/110 мм рт.ст на фоне приема гипотензивных препаратов;
       Вторичные формы АГ;
       Наследственные формы дислипидемиии;
       Инфаркт миокарда, инсульт давностью менее 6 месяцев;
       Декомпенсированный сахарный диабет II типа;
       Прием статинов, антиоксидантов в ближайшие 3 месяца до включения в исследование.

Материал и методы:

       60 больных с АГ, ИБС и дислипидемией с положительной ВЭМ-пробой, находящихся на стабильной медикаментозной терапии.

Методы:

  1. Опрос и физикальное обследование, стандартная анкета;
  2. Рост, вес;
  3. Измерение АД и ЧСС;
  4. ЭКГ покоя;
  5. Проба с физической нагрузкой на велоэргометре;
  6. Анализ крови на липидный спектр крови (общий холестерин, холестерин ЛНП, холестерин ЛВП, триглицериды);
  7. Определение показателей ПОЛ (см. ниже)
  8. АЛТ, ACT, билирубин, креатинин крови;
  9. Содержание селена крови.

        Стандартная анкета включала данные по анамнезу заболевания, терапии сердечно-сосудистыми и другими лекарственными препаратами, наличию основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

       Антропометрия проводилась по стандартным методикам. Измерение артериального давления (АД) выполнялось в положении сидя трижды после 5 минут отдыха с интервалами в 1 минуту. ЭКГ проводилась в 12 стандартных отведениях для определения ишемических изменений в покое и гипертрофии левого желудочка.

       ВЭМ-проба с дозированной физической нагрузкой под контролем ЭКГ проводилась на аппарате Shiller по стандартной методике. Начальная нагрузка была 25 Вт, каждые 3 минуты нагрузка повышалась на 25 Вт. АД и ЧСС регистрировались в конце каждой ступени. Критериями прекращения ВЭМ-пробы было развитие ишемической депрессии сегмента ST, типичного ангинозного приступа, требующего приема нитроглицерина и достижение субмаксимальной ЧСС с учетом пола и возраста больного.

       Лабораторные исследования проводили в сыворотке венозной крови, взятой утром натощак после 12-часового голодания. Определяли уровень общего холестерина (ОХС), ХС ЛВП, триглинеридов. Содержание ОХС и триглицеридов определяли ферментативным калориметрическим методом. Уровень ЛВП определяли после осаждения из сыворотки ХС ЛНП и липопротеидов очень низкой плотности фосфорно-вольфрамовой кислотой. Содержание ХС ЛНП вычисляли по формуле Friedwaid и соавт.: ХС ЛНП-ОХС - (ТГ:5+ХСЛВП) [7]

       Определение показателей свободно-радикального окисления и содержания селена проводилось сотрудниками отдела клинико-инструментальных методов исследований и лаборатории пищевой токсикологии ГУ НИИ питания РАМН. Предварительно из гепаринизированной крови после центрифугирования были приготовлены образцы плазмы и гемолизаты эритроцитов в разведении 1:1. Содержание селена в плазме крови оценивали методом Alfthan [8]. Определение продуктов ПОЛ проводили следующими методами : диеновых коньюгатов эритроцитов и плазмы — методом Гаврилова и др [9], ТБК-активных продуктов (малонового диальдегида) в эритроцитах и плазме методами Ernster и соавт. [10] и Mihara и соавт. [И]. Активность аитиокислительных ферментов в гемолизатах определяли на полуавтоматическом анализаторе ФП-901 (Лабсистемс) по адаптированным к нему методикам; глготатионредуктазы – методом Tilbotsen и соавт. в модификации Мальцева, Орловой [12], глютатионпероксидазы - на основе метода Mille в модификации Мальцева, Тышко [13], супероксиддисмутазы - основе метода Niashikimi и соавт. в модификации Мальцева, Васильева [14], каталазы эритроцитов – методом Мальцева, Васильева [14].

       На основе суммарного содержания продуктов ПОЛ (индекс АОИ ПОЛ) и суммарной активности антиокислительных ферментов (индекс АОИ ферм.) рассчитывали общий антиоксидантный индекс (АОИ), как разность между АОИ ферм, и АОИ ПОЛ по формуле, предложенной ранее Мальцевым, Васильевым [15].

        Статистический анализ проводился с помощью пакета программ SAS (рук. отдела биостатистики АВ.Д. Деев). Данные представлены в виде средних арифметических значений и ошибки средних значений. Проводился анализ таблиц сопряженности, корреляционный и дисперсионный анализ. Изменения показателей в динамике обозначалось символом Д (дельта). Достоверность различий оценивали по критерию знаков, Wilcoxon, хи-квадрата. Уровень значимости считали достоверным при р<0,05.

Протокол исследования:

  1. Скрининг. После подписания информированного согласия больным, соответствующим критериям включения, проводились ЭКГ и ВЭМ-проба.Включение в исследование.
  2. Больные с положительной ВЭМ-пробой включались в исследование. Проводились осмотр, антропометрия, измерение АД и ЯСС, взятие крови и определение биохимических показателей, а именно:
    1. липидный спектр крови;
    2. показатели свободно-радикального окисления в плазме и эритроцитах крови;
    3. АЛТ, ACT, ЩФ, билирубин, креатинин;
    4. содержание селена в плазме крови.
  3. Распределение по группам было выполнено по таблице рандомизационных номеров, сбалансированной по четверкам последовательных наблюдений, сгенерированных в системе SAS (руководитель отдела биостатистики А.Д. Деев). Больные были рандомизированы на 2 группы: прием "Селен-Актива" 2 таблетки в день или плацебо в течение 3-х месяцев. Плацебо имело вид и вкус действующего вещества. В качестве плацебо применялись таблетки, содержащие лимонную кислоту.

Исследование проводилось двойным слепым методом, т.е. и врачи, и пациенты не знали, что именно содержится в упаковке с присвоенным номером.

6.4. Наблюдение.

      Осмотр, измерение АД, ЧСС, снятие ЭКГ, ВЭМ-проба, анализы крови проводились исходно и через 3 месяца приема исследования. Приверженность к лечению оценивали на основании возвращенных пустых блистеров БАД/плацебо.

      Во время исследования больным рекомендовалось не изменять привычный режим питания, физической активности и образа жизни, а также ранее назначенную терапию сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Результаты

1.Исходная характеристика пациентов.

Таблица 1
Исходная характеристика больных в группах воздействия

Показатель

«Селен-Актив» N=30 (19 мужчин)

Плацебо N=30 (18 мужчин)

Средний возраст, лет

59,7±1,5

59,0±1,5

САД, мм рт.ст.

140,1+2,8

138,1+2,5

ДАД, мм рт.ст.

88,7+1,6

87,4+1,5

ЧСС, уд. в мин.

73,0±1,5

73,3±1,3

Продолжительность нагрузки при ВЭМ-пробе, мин

7,6±0,6

9,4±0,6

Депрессия сегмента ST при ВЭМ-пробе, чел.

21 (70%)

17 (57%)

Приступ стенокардии при ВЭМ-пробе, чел.

24

19

ОХС, моль/л

6,5+0,2

6,0±0,2

ИМТ

28,4+1,0

28,4±1,0

Ожирение, чел.

11

10

Длительность АГ, лет

11,2+1,4

10,6±1,4

Длительность ИБС, лет

5,7±0,8

4,6+0,8

Инфаркт миокарда в анамнезе, чел.

11(37%)

9 (30%)

Регулярное лечение диуретиками, чел.

6

8

Регулярное лечение нитратами, чел.

13

11

Регулярное лечение бета-блокаторами, чел.

25

19

Регулярное лечение ИАПФ, чел.

23

22

Регулярное лечение антагонистами кальция, чел.

5

11

Курящие, чел.

8 (27%)

И (37%)

Сахарный диабет, чел.

3 (10%)

4 (13%)

Поражение органов-мишеней, чел.

28

24

Ранний анамнез ИБС у родственников, чел.

21

19

     
         Как видно из табл.1, рандомизация была проведена успешно, т.к. ни по одному показателю группы достоверно не различались. Возрастно-половой состав, длительность заболевания, основные показатели гемодинамики были практически одинаковыми в обеих группах. В группе БАД наблюдалась тенденция к более низкой продолжительности физической нагрузки при ВЭМ-пробе исходно и более высокому уровню общего холестерина, что может указывать на более выраженную ИБС у этих больных. Однако степень различий не достигала уровня достоверности, в связи, с чем при статистическом анализе поправка на эти показатели не проводилась.

       Все больные имели высокий и очень высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Сопутствующая патология у больных отмечалась у 22 больных в группе БАД и у 23 больных в группе плацебо, а именно хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, хронический бронхит, патология щитовидной железы на фоне эутиреодного состояния и др.

       Один пациент не прошел повторное обследование по причинам, не связанным с проведением исследования (длительная командировка). Еще 1 пациент (мужчина 57 лет) отказался от дальнейшего участия в исследовании в связи с появлением головной боли на 5-7-й день приема БАД. Причинная связь с БАД представляется сомнительной.

2. Изменение толерантности к физической нагрузке по данным нагрузочных проб.

В группе больных, получавших БАД «Селен-Актив», наблюдался статистически значимый прирост выполняемой нагрузки, в среднем на 2,0+0,5 мин (р<0,0001) по сравнению с плацебо (0,8±0,5, р<0,1), где этот показатель изменился незначительно и не достиг уровня достоверности (табл.2).

Таблица 2
Динамика изучаемых показателей при проведении проб с физической нагрузкой.

Показатель

«Селен-Актив»

Плацебо

Продолжительность нагрузки, мин

До

7,6+0,6

9,4+0,6

после

9,7+0,5***

10,3±0,6

Изменения ЭКГ по ишемическому типу, чел

До

21

17

после

16**

15

Приступ стенокардии, чел

До

23

18

После

15**

15

Динамика максимальной ЧСС, уд в мин.

0,2+2,2

3,7±2,2

Динамика максимального САД, мм рт. ст.

-3,5±4,4

-1,4±4,4

Динамика максимального ДАД, мм рт. ст.

-1,1+1,9

0,3±1,9

**р<0,01,
***р<0,001

       Следует отметить, что в кардиологии при оценке эффективности антиангинальной терапии увеличение продолжительности нагрузки на 2 минуты и более свидетельствует об истинном положительном эффекте лечения [16]. В данном случае на фоне приема БАД «Селен-Актив» наблюдалось значимое улучшение данного показателя у больных, уже получавших лечение по поводу ИБС.

       Достигнутые максимальные значения ЧСС, а также САД и ДАД при физической нагрузке не изменились в обеих группах. У больных в группе БАД через 3 месяца приема достоверно реже наблюдалась ишемическая депрессия сегмента ST на пике нагрузки по сравнению с результатами исходной ВЭМ-пробы (16 vs 21 чел, р<0,01). Аналогичные изменения наблюдались при анализе частоты возникновения ангинозного приступа во время нагрузки (15 vs 23 чел, р<0,01). В группе плацебо значимых изменений не произошло.

       Таким образом, на фоне приема БАД "Селен-Актив" наблюдалось достоверное увеличение продолжительности физической нагрузки до критериев прекращения пробы при неизмененной средней максимальной ЧСС. У больных, принимавших БАД, реже развивались ишемические изменения на ЭКГ и приступы стенокардии на пике нагрузки. Однонаправленные статистически значимые изменения этих показателей свидетельствуют об увеличении переносимости физических нагрузок у больных ИБС и АГ через 3 месяца приема БАД.

3. Динамика АД и ЧСС в покое.

В таблице 3 представлена динамика АД и ЧСС, измеренные на приеме у врача.

Таблица 3
Динамика АД и ЧСС в покое

Показатель

«Селен-Актив»

Плацебо

САД, мм рт. ст.

До

После

140,1+2,8

131,9+2,6**

138,1±2,5

136,0+2,5

ДАД, мм рт. ст.

До

После

88,7±1,3

83,3+1,8***

87,4+1,5

85,7±1,3

ЧСС, уд. в мин.

До

После

73,0+1,3

76,9±3,3

73,3±1,3

71,6±2,5

** р<0,01
*** р<0,00

       У больных, получавших БАД, наблюдалось снижение САД на 7,2+2,5 мм рт.ст. (р<0,01) и ДАД на 5,0+1,4 мм рт.ст.(р<0,001), тогда как в группе плацебо статистически значимых изменений уровней АД не произошло. Ни в одном случае не наблюдалось избыточного снижения АД (гипотонии). ЧСС не изменилась в обеих группах. По данным корреляционного анализа снижение уровня САД и ДАД не объяснялось динамикой липидных показателей.

       С учетом снижения АД на плацебо "чистый" эффект БАД, содержащей селен и витамин С, составил -5,7 мм рт.ст. для САД и -3,2 мм рт.ст. для ДАД. Данные представляются весьма интересными, т.к. демонстрируют дополнительное снижение АД у лиц, получающих активную антигипертензивную терапию. В связи с этим применение БАД «Селен-Актив» является перспективным в оптимизации лечения АГ.

4. Динамика показателей липидного спектра крови.

       В группе больных, получавших БАД, по сравнению с плацебо наблюдалось достоверное снижение уровня ОХС (в среднем на 9,4%) за счет снижения атерогенного ХС ЛНП (в среднем на 13,8%), тогда как в группе плацебо эти показатели не изменились (табл.4).

Таблица 4
Динамика показателей липидного спектра крови.

Показатель

«Селен-Актив»

Плацебо

ОХС, ммоль/л:

До

После

6,46+0,25

5,84+0,21**#

5,96+0,16

6,00+0,14

ХС ЛНП, ммоль/л:

До

После

4,42+0,22

3,79±0,21**#

3,89+0,15

3,83±ОД6

ХС ЛВП, ммоль/л:

До

После

1,17+0,06

1,23+0,06

1,14+0,08

1,18+0,06

Триглицериды, ммоль/л:

До

После

1,88±0,16

1,80+0,13

2,01±0,22

2,16+0,29

* р<0,01,*** р<0,001 по сравнению с исходными значениями
# р<0,05 между группами

        Степень снижения атерогенной фракции ХС превышает описанные в литературе изменения на фоне диеты [17]. Следует подчеркнуть, что все больные длительное время придерживались питания с низким содержанием жира и холестерина, однако в ходе данного исследования давались рекомендации не менять свойственный им прежний режим питания и образ жизни. В любом случае дизайн исследования (двойное слепое плацебо-контролируемое) исключает роль возможных модификаций в питании и указывает на то, что положительные сдвиги в липидном обмене произошли именно в связи с приемом БАД.

5.Изменение показателей свободно-радикального окисления липидов.

       В Табл.5 представлены средние данные по динамике содержания продуктов перекисного окисления липидов-дненовых коньюгатов и малонового диальдегида, активности ферментов антиоксидантной защиты эритроцитов - супероксиддисмутазы, каталазы, глютатионпероксидазы и глютатионредуктазы, а также расчетного антиоксидантного индекса (АОИ), представляющего собой баланс частных индексов -АОИ ферм, -суммарного индекса ферментной защиты и АОИ ПОЛ - суммарного индекса содержания продуктов ПОЛ.

       Обращает на себя внимание исходное отрицательное значение антиоксидантного индекса (АОИ) у больных обеих групп, что свидетельствует о превышении содержания продуктов ПОЛ над защитными системами у больных ИБС и АГ, и расценивается как состояние окислительного стресса. В динамике, в обеих группах происходило значительное достоверное увеличение АОИ, причем его значение проходило через нулевой (контрольный) уровень и переходило в положительную область, характеризуемую обычно, как состояние долговременной компенсации. Структурный анализ АОИ показывает, что основные изменения обусловлены снижением уровня малонового диальдегида в эритроцитах (для группы «Селен-Актив», р<0,05) и плазме, а также достоверным значительным увеличением активности супероксиддисмутазы и глютатионпероксидазы эритроцитов.

       Амплитуда изменений АОИ в группе «Селен-Актив» составила 1,68 единиц, а в группе плацебо – 1,43 единицы. Таким образом, темп прироста АОИ в группе «Селен-Актив» превысил темп прироста АОИ в группе «Плацебо» на 14,9%, что вполне сопоставимо с темпом индукции синтеза антиокислительных ферментов в процессе гемопоэза.

Таблица 5
Динамика показателей содержания ПОЛ, активности антиокислительных ферментов и антиоксидантного индекса (АОИ) у больных через 3 месяца исследования.

Показатели

«Селен-Актив»

Плацебо

Диеновые конъюгаты плазмы, нмоль/мл

до

после

3,57±0,191

3,70±0,279

3,14+0,215

3,47±0,254

Диеновые конъюгаты эритроцитов, нмоль/мл

до

после

3,43+0,264

3,16+0,241

3,47+0,254

3,43+0,240

Малоновый диальдегид эритроцитов, нмоль/мл

до

после

5,89,0+0,299

3,63+0,116***

5,98+0,265

3,82±0,207***

Малоновый диальдегид плазмы, нмоль/мл

до

после

2,46±0,192

1,98+0,209*

2,14±0,134

1,87+0,130

Индекс продуктов ПОЛ (АОИ ПОЛ) (N=4)

до

после

5,05+0,168

3,97+0,141***

4,87±0,144

4,02±0,139***

Глутатионредуктаза, мкмоль/мин/мл

до

после

2,30+0,224

2,36+0,267

2,26±0,179

2,33±0,173

Глутатионпероксидаза, мкмоль/мин/мл

до

после

14,5+0,581

18,0+0,515***

13,5+0,555

17,6+0,643***

Супероксиддисмутаза,усл.ед/мл

до

после

1244+47,8

2363±97,3***

1246+31,1

2328±104***

Катал аза, к11/мл

до

после

328+28,3

349+19,4

357±26,2

373±22,7

Индекс ферментной защиты (АОИферм.) N=4

до

после

3,97±0,199

4,57+0,221**

4,06±0,132

4,64±0,21**

Антиоксидантный индекс

(АОИ= АОИферм,-АОИ ПОЛ) N=0

до

после

-1,08±0,261

0,60±0,262***

-0,81+0,195

0,62±0,251***

амплитуда {АОИ до + АОИ после}

темп прироста, %

1,68

114,9

1,43

**р<0,05,
***р<0,001

       Нормализация и дополнительная компенсация баланса свободно-радикальных и антиокислительных процессов в обеих группах не является открытием и обычно связывается исследователями с сезонными изменениями, в данном случае с переходом лето-осень и с достаточной обеспеченностью витаминами в это время [18]. Данный факт подчеркивает необходимость проведения именно плацебо-контролируемых исследований, а также планирование подобных наблюдений в зимне-весенний период.

6. Оценка безопасности использования БАД.

       Переносимость БАД в целом была хорошей. В одном случае наблюдался эпизод головной боли, что было описано выше.
     
       Для оценки безопасности приема оценивались биохимические показатели печеночной и почечной функции, а также уровень селена плазмы крови (Табл.6)

Таблица 6
Динамика биохимических показателей и содержания селена в плазме крови.

Показатели

«Се лен-Актив»

Плацебо

АЛТ, ед/л

до

после

23,2+1,6

22,2±1,3

27,2+2,8

24,5+1,5

ACT, ед/л

до

после

24,82+1,3

23,7±1,0

27,2+2,3

22,9+1,0

Билирубин, мкмоль/л

до

после

13,2±1,1

13,5±1,0

13,1+0,8

12,4+0,5

Креатинин, мг%

до

после

95,3+3,0

95,1+4,9

92,9+2,7

90,5+2,2

Содержание селена в плазме крови, мкг/л

до

после

105,5+3,2

103,7+3,5

110,1+4,9

112,4±5,5

       Ни один из оцениваемых показателей, в том числе и содержание селена, достоверно не изменился, что свидетельствует о безопасности использованного режима приема БАД «Селен-Актив».

Выводы:

       1. По данным нагрузочных проб прием БАД «Селен-Актив» в течение 3 месяцев приводит к значимому повышению переносимости физических нагрузок у больных ИБС и АГ, получающих регулярную терапию сердечно-сосудистыми препаратами. При этом реже развиваются приступы стенокардии и ишемические изменения ЭКГ на пике нагрузки.

       2. Использование БАД «Селен-Актив» в комплексном лечении больных ИБС и АГ позволяет улучшить контроль АД, т.к. оказывает дополнительное гипотензивное действие.

       3. Снижение атерогенных фракций холестерина в группе больных, принимавших БАД в течение 3 месяцев, свидетельствует о положительном влиянии анти оксид актов на показатели липидного обмена.

       4. Подтверждено, что больные с клинически значимым атеросклерозом находятся в состоянии окислительного стресса. Темп нормализации антиоксидантного индекса, характеризующего баланс между суммарной активностью антиокислительных ферментов и суммарного содержания продуктов ПОЛ, в группе «Селен-Актив» превышает аналогичный показатель в группе плацебо на 14.9%, что согласуется с темпом индукции синтеза антиокислительных ( в том числе и се лен-со держащих ферментов) в процессе гемопоэза.

       5. Прием БАД не оказывает влияния на показатели печеночной и почечной функции, а также уровень селена крови, что свидетельствует о безопасности используемого режима.

Заключение
       У больных ИБС и АГ, принимавших «Селен-Актив» в дополнении к терапии сердечно-сосудистыми препаратами, отмечено антиангинальное, гиипотензивное и гиполидемическое действие БАД. Эти эффекты оказывают положительное влияние на клиническое течение заболеваний и являются перспективным для вторичной профилактики ИБС.

       Антиоксиданты могут рассматриваться как дополнение (но не альтернатива) к стандартной терапии сердечно-сосудистыми препаратами, т.к. их влияние на отдаленный прогноз ИБС и АГ остается неизученным.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

       1. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободно-радикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Кардиология 2000; 7: 48-61.
       2. Suadicani P., Hein H.O., Gyntelberg F. Serum selenium concentration and risk of ischemic heart disease in a prospective cohort study of 3000 males. Atherosclerosis 1992;96:33-42.
       3. Russo C., Oliviery O., Girelli D. et al. Anti-oxidant status and lipid peroxidation in patients with essential hypertension. J Hypertens 1998;16:1267-1271.
       4. Ярема Н.И., Коновалова Г.Т., Ланкин В.З. Изменение активности антиоксидантных ферментов у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1992;32:46-48
       5. Барсель В.А., Щедрина И.С., Вахляев В.Д. и др. Состояние системы ПОЛ у больных ИБС. Кардиология 1998;38:18-20.
       6. Hercberg S., Galan P., Preziosi P. et al. The SU.VI.MAX Study: a randomized, placebo- controlled trial of the health effects of antioxidant vitamins and minerals. Arch Intern Med2004;164: 2335-2342.
       7. Fridwald W.T., Levy R.J., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low- density lipoprotein cholesterol in plasma without use the preparative ultracentrifuge. Clin Chem 1972; 18:499-502
       8. Alfthan G. A micromethod for determination of selenium in tissues and biological fluids by single-test-tube fluorimetry. Annal.Clin Acta, 1984,v.l65:187-194
       9. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови. Лаб. дело, -1983.- N.3 - с.33- 35.
       10. Emster L., Nordenbrand К. Microsomal lipids. Pullman M.E., eds. Ac. Press, 1967,575
       11. Mihara M., Uchiyama M., Fukuzawa K. Thiobarbituric acid value on fresh homogenate ofrat as a parameter of lipid peroxidation in aging, CCU intoxication and vitamin E deficiency. Biochem.Med.,1980 ;23(3):302-311.
       12. Мальцев Г.Ю., Орлова Л.А. Оптимизация определения активности глутатионредуктазы эритроцитов человека на полуавтоматическом анализаторе. Вопр.мед.химии, 1994 ;2:59-61.
       13. Мальцев Г.Ю., Тышко Н. В. Методы определения содержания глютатиона и активности глутатионпероксидазы в эритроцитах. Гигиена и санитария 2002; 2: 69- 72.
       14. Мальцев Г.Ю., Васильев А.В. Способ определения активности каталазы и супероксиддисмутазы эритроцитов на анализаторе открытого типа. Вопр. мед.химии, 1994;N2: 56-58.
       15. Мальцев Г.Ю., Васильев А.В. Антиоксидантный индекс эритроцитов в мониторинге лечебного питания. Вопросы питания, 1999; N2;41- 43.
       16. Профилактическая фармакология в кардиологии. Под ред. В.И. Метелицы В.И., Р.Г. Оганова. М. 1988,334с.
       17. Оганов Р.Г., Перова Н.В. Питание в лечении дислипопротеидемий. Кардиология 1990;5:6-7.
       18. Miller E.R., Appel L.J., Risby Т. Н. Effects of dietary patterns on measures of lipid peroxidation. Results from a randomized clinical trial. Circulation 1998; 98:2390-2395